Впервые Покровское–Стрешнево упоминается в Писцовых книгах второй половины XVII века как деревня Подъёлки. Вскоре деревня Подъёлки стала именоваться селом Покровским, по названию церкви Покрова Божьей матери. В 1664 году село купил окольничий Родион Матвеевич Стрешнев. С тех пор усадьба в течение почти 250 лет принадлежала роду Стрешневых. Стрешневы возвысились после женитьбы в 1626 году царя Михаила Федоровича Романова на Евдокии Лукьяновне Стрешневой, дочери незнатного дворянина Лукьяна Степановича Стрешнева. Мать царя инокиня Марфа возражала против такого брака, предлагая выбрать девушку из более знатного семейства. Но Михаил Федорович настоял на своем и в том же 1626 году брак был совершен. С Евдокией Стрешневой Михаил прожил почти 20 лет.
К 1766 году генерал–аншефом Петром Ивановичем Стрешневым был построен новый каменный одноэтажный господский дом. Его дочь Елизавета вышла замуж за генерала Федора Ивановича Глебова и, Гордясь родством своих предков с царской семьей добилась разрешения сохранить родовую фамилию, прибавив ее к фамилии мужа. В усадьбе Покровское–Стрешнево жил Н. М. Карамзин. Здесь он работал над «Историей государства российского».
На рубеже XYIII–XIX веков усадебный дом был перестроен в стиле «ампир». Последняя владелица усадьбы княгиня Евгения Федоровна Шаховская–Глебова–Стрешнева изменила своими пристройками весь внешний облик усадьбы. К старому особняку были пристроены кирпичные башни в средневековом духе. Навесные деревянные башенки завершили фасад, превратив традиционно классический усадебный дом в средневековый замок. К основному дому был пристроен корпус театра. После пресечения мужского потомства Евгения Федоровна Глебова–Стрешнева (по мужу княгиня Шаховская) получила право носить тройную фамилию.
В XIX веке на территории усадьбы Покровское–Стрешнево появился дачный поселок. Здесь снимало дачу семейство Берс и у них в гостях часто бывал Лев Толстой. Здесь он познакомился со своей будущей женой — Софьей Берс.
